伦理审查申请/报告指南

为指导主要研究者/申办者、课题负责人提交药物临床试验项目、临床科研课题的伦理审查/报告。特制定本指南。

一、提交伦理审查的研究项目范围

根据国家食品药品监督管理局《药物临床试验伦理审查工作指导原则》（2010年），国家药监局《药物临床试验质量管理规范》（2020年），国家卫生健康委《医疗技术临床应用管理办法》（2018年），《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》（2016年），《涉及人的临床研究伦理审查委员会建设指南》（2023 版），国家质量监督检验检疫总局《实验动物福利伦理审查指南》，国卫科教《关于印发涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法的通知》（2023年），科技部《科技伦理审查办法（试行）》（2023 年），世界医学会《赫尔辛基宣言》（2024 年）下列范围的研究项目应根据本指南提交伦理审查申请/报告：

1.  药物临床试验；

2.  医疗器械临床试验；

3.  涉及人的临床研究科研项目。

二、伦理审查申请/报告的类别

1.初始审查

伦理审查申请：符合上述范围的研究项目，应在研究开始前递交伦理审查申请，经批准后方可实施，“初次审查申请”是指首次向伦理委员会提交的审查申请。

2.跟踪审查

①修正案审查申请：研究过程中若变更主要研究者，对临床研究方案、知情同意书、招募材料等的任何修改，应向伦理委员会递交修正案审查申请，经批准后执行。

②研究进行报告：应按照伦理审查批件/意见规定年度/定期跟踪审查频率。申办者应该向组长单位递交各中心研究进展的汇总报告；当出现任何可能显著影响研究进行或者增加受试者危险的情况时，应以“研究进行进展报告”的方式及时报告伦理委员会。如果伦理审查批件有限期限到期，需要申请延长伦理批件有效期，应通过“研究进行进展报告”的申请

③严重不良事件报告：严重不良事件是指临床试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命安全或死亡、导致先天畸形等事件。发生严重不良事件，应该及时向伦理委员会报告。

④违背方案报告：需要报告违背方案情况包括：

1.严重违背方案：研究者纳入了不符合入选标准或者符合排除标准的受试者，符合中止试验规定而未让受试者退出研究，给予错误治疗或剂量，给予方案中禁止的合并用药等未遵循方案的情况。

2.持续违背方案，研究者不配合监查或者稽查，对违背事件不予纠正

⑤暂停/终止研究报告：研究者/申办者暂停或者提前中止临床研究，要及时递交暂停/终止研究报告。

3.复审

按照伦理审查意见“做必要的修正后同意”，对方案修改后应以“复审申请”方式再次送审，经伦理委员会委员批准后方可实施。对伦理审查意见有不同看法时也可以此方式进行。

三、递交伦理审查的流程

⑴送审责任人：研究项目的的送审责任者一般为主要研究者/课题负责人；多中心临床试验的研究进展报告由申办者负责送审。

准备送审文件：递交送审材料一套，具体内容如下：

1.国家药品监督管理局《药物临床试验批件》；

2.试验方案（注明版本号/日期）；

3.知情同意书（注明版本号/日期）；

4.病例报告表（注明版本号/日期）；

5.研究者手册（注明版本号/日期）；

6.研究者履历；

7.试验药物的合格检验报告；

8.申办者的资质证明；

9.招募受试者相关材料；

10.中心伦理委员会伦理批件（如为参加单位）；

11.主要研究者声明。

⑵领取通知

1.  补充/修改送审通知

2.  受理通知：送审文件的完成性和要素通过形式审查，办公室秘书发送受理通知单，并告知预定审查日期。

3.  接受审查的准备

会议时间、地点：办公室秘书电话或者短信通知

会议报告：按照通知，准备报告内容，提前半小时到达会场。

四、伦理审查时间

   组织召开会议，需要时可以增加审查会议次数，伦理文件受理送审文件后请在会议审查一周内递交送审文件。在研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，或发生其他需要伦理委员会召开会议进行紧急审查。

五、审查决定的传达

医学伦理委员会办公室在做出伦理审查决定后5个工作日内，以“伦理审查批件”的书面方式传达审查决定。

六、免除知情同意

1.  利用以往的临床诊疗中获得的医疗记录和生物标本的研究，并且符合以下条件：研究目的是重要的；研究对受试者的风险不大于最小风险；免除知情不会对受试者的权益和健康产生不利的影响；受试者的隐私和个人信息得到保护；若规定获取知情后研究无法进行；只要有可能，在研究后适当的时候向受试者提供适当的有关信息。

2.  利用以往的研究中获得的医疗记录和生物标本的研究，并且符合以下条件，可以免除知情同意：以往研究已获得受试者的书面同意，允许其它的研究项目使用病例或者标本；本次研究符合原知情同意的许可条件；受试者的隐私和身份信息的保密得到保证。

七、免除知情同意书签字

以下情况可以免除知情同意书签字：1.当一份签了字的知情同意书会对受试者的隐私构成不正当的威胁，联系受试者真实身份和研究的唯一记录就是知情同意书，并且主要风险就来于受试者身份或个人隐私的泄露。在这种情况下，应该遵循每一位受试者本人的意愿是否签署书面知情同意文件。2.研究对受试者的风险不大于最小风险，并且如果脱离“研究”背景，相同情况下的行为或者程序不要求签署知情同意书。

对于批准免除签署知情同意文件的研究项目，伦理委员会可以要求研究者向受试者提供书面告知信息。

主要伦理问题审查技术指南

临床研究主要伦理问题的考量主要包括：1.研究的科学设计与实施；2.试验风险与受益的评估——不伤害，增加可能受益，减少潜在的风险；3.招募受试者—— 公正研究的利益与负担的公平分配；4.知情同意书告知信息；5.知情同意的过程；6.受试者的医疗和保护；7.隐私和保密；8.涉及弱势群体的研究；9.特殊疾病人群或特定地区人群/族群的考虑.具体内容如下：

试验方案的设计与实施

1.1试验符合公认的科学原理，基于文献以及充分的实验室研究和动物实验。

1.2与试验目的有关的试验设计和对照组设置的合理性。

1.3受试者提前退出试验的标准，暂停或终止试验的标准。

1.4试验实施过程中的监查和稽查计划，包括必要时成立独立的数据与安全监察委员会。

1.5研究者的资格与经验、并有充分的时间开展临床试验，人员配备及设备条件等符合试验要求。

1.6临床试验结果报告和发表的方式。

2.试验的风险与受益

2.1试验风险的性质、程度与发生概率的评估。

2.2风险在可能的范围内最小化。

2.3预期受益的评估：受试者的受益和社会的受益。

2.4试验风险与受益的合理性：

①对受试者有直接受益前景的试验，预期受益与风险应至少与目前可获得的替代治疗的受益与风险相当。试验风险相对于受试者预期的受益而言必须是合理的；

②对受试者没有直接受益前景的试验，风险相对于社会预期受益而言，必须是合理的。

3.受试者的招募

3.1受试者的人群特征（包括性别、年龄、种族等）。

3.2试验的受益和风险在目标疾病人群中公平和公正分配。

3.3拟采取的招募方式和方法。

3.4向受试者或其代表告知有关试验信息的方式。

3.5受试者的纳入与排除标准。

4.知情同意书告知的信息

4.1试验目的、应遵循的试验步骤（包括所有侵入性操作）、试验期限。

4.2预期的受试者的风险和不便。

4.3预期的受益。当受试者没有直接受益时，应告知受试者。

4.4受试者可获得的备选治疗，以及备选治疗重要的潜在风险和受益。

4.5受试者参加试验是否获得报酬。

4.6受试者参加试验是否需要承担费用。

4.7能识别受试者身份的有关记录的保密程度，并说明必要时，试验项目申办者、伦理委员会、政府管理部门按规定可以查阅参加试验的受试者资料。

4.8如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和相应的补偿。

4.9说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。

4.10当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相关伤害时，有联系人及联系方式。

5.知情同意的过程

5.1知情同意应符合完全告知、充分理解、自主选择的原则。

5.2知情同意的表述应通俗易懂，适合该受试者群体理解的水平。

5.3对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定。

5.4计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，理由充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明。

5.5在研究过程中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见的规定。

6.受试者的医疗和保护

6.1研究人员资格和经验与试验的要求相适应。

6.2因试验目的而不给予标准治疗的理由。

6.3在试验过程中和试验结束后，为受试者提供的医疗保障。

6.4为受试者提供适当的医疗监测、心理与社会支持。

6.5受试者自愿退出试验时拟采取的措施。

6.6延长使用、紧急使用或出于同情而提供试验用药的标准。

6.7试验结束后，是否继续向受试者提供试验用药的说明。

6.8受试者需要支付的费用说明。

6.9提供受试者的补偿（包括现金、服务、和/或礼物）。

6.10由于参加试验造成受试者的损害/残疾/死亡时提供的补偿或治疗。

6.11保险和损害赔偿。

7.隐私和保密

7.1可以查阅受试者个人信息（包括病历记录、生物学标本）人员的规定。

7.2确保受试者个人信息保密和安全的措施。

8.涉及弱势群体的试验

8.1唯有以该弱势人群作为受试者，试验才能很好地进行。

8.2试验针对该弱势群体特有的疾病或健康问题。

8.3当试验对弱势群体受试者不提供直接受益可能，试验风险一般不得大于最小风险，除非伦理委员会同意，风险程度可略有增加。

8.4当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理人的知情同意，如有可能还应同时获得受试者本人的同意。

9.涉及特殊疾病人群、特定地区人群/族群的试验

9.1该试验对特殊疾病人群、特定地区人群/族群造成的影响。

9.2外界因素对个人知情同意的影响。

9.3试验过程中，计划向该人群进行咨询。

9.4该试验有利于当地的发展，如加强当地的医疗保健服务，提升研究能力，以及应对公共卫生需求的能力。